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硫代氨基甲酸锌是一类常用的橡胶硫化促进剂,可在橡胶硫化过程中加快硫化速率、降低硫化温度、缩短硫化时间、减少硫化剂用量和提高硫化胶物理机械性能[1]。按促进速率分类,硫代氨基甲酸锌属于超速级促进剂。研究表明[2-3],硫代氨基甲酸锌的仲胺类促进剂在橡胶硫化过程易产生有害物质亚硝胺,继而烷基化DNA,诱发肿瘤。药用橡胶包材和食品用橡胶包材的生产成型离不开硫化促进剂,为降低硫代氨基甲酸锌类硫化促进剂引入的风险,《化学药品与弹性密封件相容性研究技术指导原则(试行)》[4-5]将二甲基硫代氨基甲酸锌、二乙基硫代氨基甲酸锌和二丁基硫代氨基甲酸锌列为密封件慎用添加剂品种,GB 9685-2016《食品接触材料及制品用添加剂使用标准》[6-7]规定二乙基二硫代氨基甲酸锌最大使用量不得高于1.5%。
目前较少文献报道药用胶塞中二甲基硫代氨基甲酸锌的定量分析方法,农用杀菌剂福美锌(二甲基硫代氨基甲酸锌的别名)的定量分析方法[8]:化学分析法、快速比色法、高效液相色谱法。相比于化学分析法[9]和快速比色法[10],高效液相色谱法更加准确高效,但高效液相方法存在稳定性差的问题[11-12],不适用于药用胶塞中二甲基硫代氨基甲酸锌的监测。本文建立了适用的高效液相色谱方法,可准确、稳定实现二甲基硫代氨基甲酸锌的定量分析。
高效液相色谱法测定药用胶塞中的二甲基二硫代氨基甲酸锌
Determination of zinc dimethyldithiocarbamate in pharmaceutical rubber closures by high performance liquid chromatography
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摘要: 建立高效液相色谱法测定药用胶塞中二甲基二硫代氨基甲酸锌残留量。药用胶塞粉碎后经20%氨水超声提取,以含0.02 mol·L−1四丁基硫酸铵的20%氨水溶液-乙腈(20:80)为流动相,经亲水性聚合物色谱柱(300 mm×7.8 mm, 5 μm)分离后,254 nm波长检测。方法学结果显示二甲基二硫代氨基甲酸锌在100—750 µg·mL−1质量浓度范围内线性良好,相关系数为0.9991,检出限和定量限分别为1.6 ng和2.5 ng,高、中、低溶液精密度RSD小于0.7%,溶液在12 h内稳定,加标回收率为99.9%—101.5%。实际药用胶塞检测,样品中未检出二甲基二硫代氨基甲酸锌。方法简便、稳定,适用于测定药用胶塞中二甲基二硫代氨基甲酸锌残留。
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关键词:
- 药用胶塞 /
- 二甲基二硫代氨基甲酸锌 /
- 高效液相色谱法 /
- 硫化促进剂 /
- 金属螯合物
Abstract: To establish a HPLC method for the determination of zinc dimethyldithiocarbamate residues in pharmaceutical rubber closures. The pharmaceutical rubber closures were crushed and ultrasonically extracted with 20% ammonia water. The mixed solution of ammonia water and acetonitrile (20:80) (containing 0.02 mol·L−1 tetra butyl ammonium sulfate) was used as the mobile phase, a hydrophilic polymer chromatographic column (300 mm×7.8 mm, 5 μm) was used as the chromatographic column, and the detection wavelength was 254 nm. No zinc dimethyldithiocarbamate was detected in the medicinal stopper. The methodological results showed that the linear range of zinc dimethyldithiocarbamate was 100 — 750 g·mL−1, the correlation coefficient was 0.9991, and the detection limit and quantitative limit were 1.6 ng and 2.5 ng respectively. The precision (expressed by RSD) of high, medium, and low concentration solution was less than 0.7%, the solution was stable within 12 hours, and the recovery rate of standard addition was 99.9% to 101.5%. The method in this study was simple, stable, and suitable for the determination of zinc dimethyldithiocarbamate residues in pharmaceutical rubber closures. -
表 1 三种浓度溶液的精密度结果
Table 1. Precision results of solutions with three concentrations
样品浓度/(g·mL−1) 峰面积 峰面积平均值 RSD/% 3492304 3465949 0.7 250 3452980 3452563 9211174 9168028 0.4 500 9160850 9132059 13089409 13064100 0.2 750 13054276 13048614 表 2 加标回收率测试结果
Table 2. Results of recovery test
测得量/(g·mL−1) 加入量/(g·mL−1) 回收率/ % 平均回收率/% RSD/% 26.59 26.60 99.95 100.36 0.55 26.96 27.00 99.87 26.60 26.50 100.37 47.48 47.10 100.82 46.01 46.00 100.02 45.47 45.50 99.94 57.72 57.70 100.04 56.64 56.20 100.77 57.93 57.10 101.46 -
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